מוטציית KRAS 21.11.2021

גידול מעי גס RAS mutated – לסוג המוטציה יש חשיבות

כמחצית מגידולי המעי הגס מבטאים מוטציה סומטית בחלבון RAS. כיום מתברר כי יש חשיבות לסוג המוטציה

בעבודה זו בחנו החוקרים גידולים של 419 חולים אשר השתתפו במחקר CAIRO5 (מחקר המשווה 3 זרועות טיפול כימי/ביולוגי FOLFOX/ FOLFIRI + bevacizumab ,FOLFOXIRI + bevacizumab, FOLFOX/ FOLFIRI with panitumumab, בבחולים עם גידול מעי גס גרורתי לכבד לא נתיח). ביופסיה מהגידול נבדקה לקיום מוטצית RAS, ובחולים אשר בגידול שלהם נמצאה מוטציה וקיבלו תשלובת של טיפול כימותרפיה+Bevacizumab נבחנה גם ביופסיה נוזלית Liquid biopsy טרום טיפול ונערכה קורלציה עם עומס המחלה לפי הדמיה.

מוטציות KRAS הודגמו ב-42.5% מהחולים, ומוטציות NRAS ב-3.1%. מוטציות KRAS הנפוצות שהתגלו הן: G12 (73.2%), G13 (9.8%), A146 (7.8%), Q61 (5.9%), and K117 (3.3%).

לא היה הבדל במאפייני החולים (גיל, מין, סטטוס תפקודי, מיקום הגידול הראשוני, סטטוס MMR) בין המוטציות השונות.

רמה גבוהה של circulating tumor DNA נמצאה בביופסיה נוזלית של חולים עם מוטצית KRAS A146 לעומת KRAS G12.

כמו כן נמצא עומס מחלה גבוה לפי הדמיה בחולים עם מוטצית KRAS A146 לעומת KRAS G12 (נפח מחלה חציוני 672 לעןמת 74 סמ"ק בהתאמה P=0.036). גם בחולים עם מוטצית KRAS K117 הנדירה נמצא עומס מחלה גבוה (חציון 592 סמ"ק). לא היה הבדל בעומס המחלה בין תת סוגי מוטצית G12 (G12A, G12C, G12D, and G12V).

הישרדות חולים עם מוטצית KRAS A146 היתה קצרה יותר לעומת חולים עם מוטצית KRAS G12, חציון OS 10.7 לעומת 26.4 חודש בהתאמה P=0.003).

כזכור, בכתבות קודמות הצגנו עדויות ראשוניות ליעילות תרופות חדשות בחולים עם מוטצית G12 ספציפית G12C.

מסקנות: בנוסף לקביעת קיום/חסר מוטצית RAS גם לאיפיון מדוייק של סוג המוטציה יש חשיבות מבחינת הערכת הפרוגנוזה ובחירת הטיפול.

נושאים קשורים:  מוטציית KRAS,  גידולי מעי,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות