לוקמיה לימפוציטית כרונית 12.10.2021

האם נמצא משלב טיפולי חדש ויעיל יותר עבור CLL?

במחקר שהתפרסם ב-The Lancet Oncology נמצא כי משלב טיפול של אקלברוטיניב, ונטוקלאקס ואובינוטוזומאב בטוח ויעיל בהשגת הפוגה ללא מחלה שאריתית במח העצם

טיפול ממושך עם אקלברוטיניב וטיפול לתקופה קבועה עם ונטוקלקס-אובינוטוזומאב הם שני טיפולים יעילים עבור סרטן מסוג Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) שלא טופל בעבר. החוקרים שיערו כי טיפול עם משלב של אקלברוטיניב, ונטוקלאקס ואובינוטוזומאב, המכוון להשגת תחלואה שאריתית מינימלית (Minimal Residual Disease - MRD), ישרה הפוגות עמוקות (דהיינו, יותר מטופלים עם MRD בלתי ניתן לזיהוי) ועמידות יותר.

המחקר בוצע בשיטת זרוע יחידה עם תווית פתוחה וחסות של החוקרים במסגרת מחקר פאזה 3 שבו נכללו מטופלים עם CLL או SLLי(Small Lymphocytic Lymphoma) משני מרכזים רפואיים אוניברסיטאיים בבוסטון, ארה"ב. הנבדקים היו בוגרים בגילאי 18 שנים ומעלה עם מצב תפקודי לפי Eastern Cooperative Oncology Group של 0-2 אשר טרם קיבלו טיפול עבור מחלתם.

הנבדקים טופלו בסבבים של 28 ימים. אקלברוטיניב ניתן לבד במינון של 100 מ"ג פעמיים ביום במתן פומי בסבב הראשון, ולאחר מכן בשילוב עם אובינוטוזומאב במתן תוך-ורידי למשך ששת הסבבים הבאים (במינון של 100 מ"ג ביום הראשון, 900 מ"ג ביום השני, 1000 מ"ג ביום השמיני וביום ה-15 של הסבב השני, ולאחר מכן ביום הראשון של סבבים 3-7).

החל מהסבב הרביעי של הטיפול שילבו גם ונטוקלאקס יומי במתן פומי עם משטר הגברת מינון מהיר; מ-20 מ"ג ביום הראשון ועד מינון מקסימלי של 400 מ"ג עד יום 22; והמשך טיפול במינון המקסימלי.

המטופלים המשיכו בטיפול עם אקלברוטיניב 100 מ"ג פעמיים ביום וונטוקלאקס 400 מ"ג פעם אחת ביום עד היום הראשון של סבב מספר 16 או 25. אם המטופל התייצג ללא עדות של MRD במח העצם, ניתנה לו האפשרות להפסיק את הטיפול לאחר סבב מספר 16 (אם מדובר בהפוגה מליאה) או בתחילת סבב 25 (אם יש הפוגה חלקית לפחות).

התוצא העיקרי שנבדק היה הפוגה מליאה ללא MRD מזוהה במח העצם (מוגדר כמצב בו יש פחות מתא לוקמיה מסוג CLL אחד לכל 10,000 לויקוציטים במדידה בעזרת ציטומטריה עם ארבעה צבעים) ביום הראשון של סבב מספר 16. בטיחות ותוצאי פעילות נבדקו בכלל המטופלים אשר קיבלו לפחות מנה אחת מאחת מהתרופות שבמחקר.

בין התאריכים 2 באוגוסט 2018 ועד 23 למאי 2019 גויסו 37 מטופלים עם CLL, כולם קיבלו לפחות מנה אחת מאחת מהתרופות שבמחקר. הגיל החציוני של המטופלים עמד על 63 שנים, מהם 10 היו נשים (27%). משך מעקב חציוני עמד על 27.6 חודשים.

תוצאות המחקר הדגימו כי כעבור 15 סבבי טיפול 14 מהנבדקים (38%, רווח בר-סמך של 95%, 22-55) התייצגו עם הפוגמה מליאה ללא סימני MRD במח העצם. תופעות לוואי לא המטולוגיות בדרגה 3 או 4 נפוצות כללו; היפרגליקמיה (3/37; 8%) והיפופוספטמיה (3/37; 8%). תופעות לוואי חמורות התרחשו בתשעה מטופלים (24%), כאשר הנפוץ ביותר מאלו היה נויטרופניה שנמצא עבור 3 מטופלים (8%). אף מטופל לא נפטר במהלך תקופת המחקר.

מסקנת החוקרים היתה כי משלב של אקלברוטיניב, ונטוקלאקס ואובינוטוזומאב יעיל ונסבל היטב כטיפול קו-ראשון עבור מטופלים CLL. אמנם התוצא העיקרי של המחקר לא הושג, אך שיעור גדול של הנבדקים התייצג עם הפוגה ללא עדות ל-MRD במח העצם ועל כן ראוי לבחון עוד את משטר הטיפול הנ"ל. ישנו מחקר פאזה 3 אשר משווה בין משטר טיפול זה לבין אקלברוטיניב-ונטוקלאקס.

מקור:

Matthew S. Davis, et al. (2021) “Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study”. The Lancet Oncology. October 2021. Vol. 22, Issue 10, p. 1391=1402. doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00455-1

נושאים קשורים:  מחקרים,  CLL,  ונטוקלאקס,  אקרברוטיניב,  אובינוטוזומאב,  מחלה שאריתית,  לוקמיה לימפוציטית כרונית
תגובות